Проект «Целиаза»: история, краткие итоги, возможные перспективы
Ключевые слова:
стрептокиназа, гемолитический стрептококк, биосинтез, выделение и очистка белка, микробиологическое производствоАннотация
В обзоре изложены история и результаты разработки технологии отечественного препарата стрептокиназы – белка β-гемолитических стрептококков, обладающего тромболитическим действием. Кратко описаны создание музея штаммов продуцента, подбор и оптимизация питательных сред и режимов его культивирования на всех этапах разработки технологии, методы выделения и очистки целевого продукта, биологические и клинические испытания препарата. Изложены материалы об исследованиях структурно-функциональной специфики стрептокиназы и плазминогена: их конформации, а также об образовании и трансформации плазминогеном, стрептокиназой, протеазами и зимогенами активных форм кислорода. Перечислены технические решения ряда конкретных задач, вылившиеся в создание изобретений. Представлены материалы исследований после завершения разработки технологии, сопровождавшиеся обнаружением и описанием ряда ранее неизвестных феноменов.
Библиографические ссылки
Putaala, J. Ischemic stroke in the young: current perspectives on incidence, risk factors, and cardiovascular prognosis / J. Putaala // European Stroke Journal. – 2016. – No 1(1). – P. 28-40. doi: 10.1177/2396987316629860.
Бетуганова, Л. В. Инфаркт миокарда: частота, половозрастные, профессиональные и клинические особенности / Л. В. Бетуганова [и др.] // Кардиосоматика. – 2014. – Т. 5, № 2. – С. 10-14.
Чичкова, М. А Клинические предикторы развития острого ишемического инсульта у больных с острым инфарктом миокарда / М.А. Чичкова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 5. – С. 123-129.
Бокарев, И. Н. Венозные тромбозы и тромбоэмболия легочных артерий / И.Н. Бокарев [и др.] // Российский кардиологический журнал. – 2011. – № 4 (90). – С. 5-12.
Тер-Ованесов, М. Д. Тромботические осложнения в онкологии: опыт, реализованный на практике / М. Д. Тер-Ованесов, А. В. Маджуга // Практическая онкология – 2001. – №1(5). – С. 25-32.
Федоткина, Ю. А. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у онкологических больных / Ю. А. Федоткина // Атеротромбоз. –2019. – № 1. – С. 8-24. doi.org/10.21518/2307-1109-2019-1-8-24
Tillett, W.S. The fibrinolytic activity of hemolytic streptococci / W.S. Tillett, R.L. Garner // J. Exp Med. – 1933 – Vol. 58, No 4. – P. 485-502.
Christensen, L. A proteolytic enzyme of serum: activation and reaction with inhibitors / L. Christensen, C.M. Mac Leod // J. Gen. Physiol. – 1945 – Vol. 28. – P. 559-583.
Landmann, H. Biochemische Aspekte der Streptokinasewirkung / H. Landmann // Folia Haetmatol. – 1976. – Bd. 103, No 3. – S. 437-444.
Способ получения стрептокиназы: а.с. 623531 СССР МКИ С12D 13/10 / Г. Бэрвальд, Г. Майер, Р. Хайкель,, К-П. Фальцке, Р. Религ Р., К-Л. Декер, В. Келер В., Д. Герлах Д., ФЕБ Арцнаймиттельверк, Дрезден. заявл. 26.11.73 опубл. 25.01.79.
Коников, А. П. К вопросу о природе стрептококкового фибринолизина / А. П. Коников // Детские капельные инфекции: труды Института эпидемиологии, микробиологии и гигиены им. Л. Пастера / Медгиз. – Л., 1953. – С. 34-46.
Липкович, Н. Н. Разработка рациональных методов получения плазмина и стрептокиназы и изучение некоторых физико-химических свойств в этих препаратах автореф. диc. … канд. биол. наук / Н. Н. Липкович. – М., 1967. – 17 с.
Тукачинский, С. Е. Физико-химические свойства стрептокиназы, продуцируемой стрептококком группы А /С. Е. Тукачинский [и др.] // Прикл. биохим. микроб. – 1969. – Т. 5, № 4. – С. 469-473.
Грачев, Б.Н. Получение и свойства фибринолитического препарата из стрептококковых культур группы С /Б.Н. Грачев, Т.Н. Давыдова и др. // Вопросы прикладной иммунологии, Т. VI. – Л., 1967. – С. 90-95.
Смирнова, Е. М. Использование методов гель-фильтрации и ионообменной хроматографии для очистки стрептокиназы / Е. М. Смирнова [и др.] // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С. 89-94.
Способ получения стрептокиназы: а.с. 1147749 СССР МКИ С12N 9/70 / М.М. Немирович-Данченко, В.Н. Алексеева, В.В. Лебедева, Н.М. Шашкова, Е.И. Фейгельман, Ф.И. Буровая, Е.М. Смирнова, Ленинградский НИИ вакцин и сывороток. заявл. 11.07.83, опубл. 30.03.85
Шарабчиев, Ю. Т. Опыт создания музея стрптокиназоактивных культур и идентификации β-гемолитических стрептококков группы С / Ю.Т. Шарабчиев, Л. Б. Шкуматова // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С. 43-48.
Рытик, П. Г. Микробиологические аспекты получения препарата стрептокиназы (целиазы) / П .Г. Рытик [и др.] // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С. 38-43.
Шкуматова, Л. Б. Изучение естественной изменчивости β-гемолитического стрептококка, адаптированного к питательной среде / Л. Б. Шкуматова // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С. 48-51
Вотяков, В. И. Опыт разработки технологии получения микробного фибринолитического препарата целиазы / В.И. Вотяков [и др.] // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С. 33-37.
Шатило, Н. Л. Особенности биосинтеза экстрацеллюлярных энзимов β-гемолитического стрептококка штамма 921 / Н. Л. Шатило [и др.] // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С.58-63.
Никандров, В. Н. Образование некоторых экзотоксинов гемолитическими стрептококками группы С при росте на жидких питательных средах / В. Н. Никандров, Т. А. Дымонт, А. И. Кузина // Здравоохранение Белоруссии. – 1982. – № 7. – С. 34-36.
Лопатина, Л. А. Актуальные аспекты получения очищенного препарата стрептокиназы / Л.А. Лопатина [и др.] // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С. 70-78.
Ткач, В. М. Разработка схемы очистки стрептокиназы С / В.М. Ткач [и др.] // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С. 79-85.
Пленина, Л. В. Использование некоторых сорбентов в схеме очистки стрептокиназы / Л. В. Пленина, Н. В. Карезо, Н. С. Пыжова // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С. 85-88.
Ткач, В. М. Использование ионообменников в очистке стрептокиназы / В. М. Ткач, Н. В. Карезо // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С. 108-112.
Никандров, В. Н. Активность стрептокиназы при инкубации в растворах различных соединений / В. Н. Никандров, Т. А. Дымонт, Н. С. Пыжова // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С. 101-107.
Состав для стабилизации стрептокиназы: а.с. 897247 СССР МПК А 61 К 37/48 / В.Н. Никандров, Т.А. Дымонт, Н.С. Пыжова, М.С. Рубинштейн; Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР. – № 2849653; заявл. 04.12.1979, зарегистрир. 14.09.1981.
Состав для стабилизации стрептокиназы: а.с. 993095 СССР МПК А 61 К 31/195 / В.Н. Никандров, Т.А. Дымонт, Н.С. Пыжова; Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР. – 2945633; заявл. 29.06.1980, зарегистрир. 09.02.1982.
Никандров, В. Н. Изучение лизиса фибринового сгустка под действием стрептокиназы с помощью турбидиметрии / В. Н. Никандров, В. А. Денисевич, А. В. Ефимов // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С. 95-101.
Никандров, В. Н. Действие двухвалентных катионов на инициированный стрептокиназой лизис фибриновых гелей / В. Н. Никандров // Известия АН БССР. серия биол. наук. – 1985. – № 3. – С. 64-67.
Способ оценки активаторного действия стрептокиназы на фибринолитическую систему: а.с. 1257088 СССР МПК C 19 N 9/68, C 19 N 9/72 / В. Н. Никандров, С. Г. Цыманович; Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР. – № 3750751; заявл. 06.06.1984, зарегистрир. 15.05.1986.
Савченко, А. Н. Влияние стрептокиназы на фибринолитическую активность крови в эксперименте / А. Н. Савченко [и др.] // Стрептокиназа и другие тромболитические ферменты (биосинтез, очистка, экспериментальные и клинические испытания). БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1979. – С. 128-130.
Никандров, В. Н. Дискуссионные вопросы структурных и каталитических свойств стрептокиназы / В. Н. Никандров // Энзимология тромболизиса и стрептокиназа: матер. республ. симпозиума. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1982. – С. 23-34.
Давыдова, Г. С. Опыт разработки питательных сред для культивирования стрептококка – продуцента стрептокиназы / Г.С. Давыдова [и др.] // Энзимология тромболизиса и стрептокиназа: матер. республ. симпозиума. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1982. – С. 68-74.
Бойко, В. И. Использование ферментативного казеиново-дрожжевого гидролизата как основы питательной среды для культивирования продуцента стрептокиназы / В. И. Бойко [и др.] // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 96-99.
Бойко, В. И. Влияние продолжительности культивирования гемолитического стрептококка на уровень энзимов в культуральной жидкости / В.И. Бойко [и др.] // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 99-102.
Давыдова, Г. С. Изучение биосинтеза стрептокиназы при различных условиях культивирования штамма-продуцента / Г. С. Давыдова, Л. В. Шикова, Н. Л. Шатило // Энзимология тромболизиса и стрептокиназа: матер. республ. симпозиума. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1982. – С. 58-63.
Голубков, В. И. Клонирование штамма Н46А по продукции стрептокиназы / В.И. Голубков [и др.] // Энзимология тромболизиса и стрептокиназа: матер. республ. симпозиума. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1982. – С. 78-80.
Цвигун, В. И. Лабораторный ферментационный стенд / В. И. Цвигун, Ю. П. Рахманов, Г. Ф. Брель // Энзимология тромболизиса и стрептокиназа: матер. республ. симпозиума. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1982. – С. 82-85.
Ткач, В. М. Концентрирование и предварительные этапы очистки стрептокиназы / В.М. Ткач [и др.] // Энзимология тромболизиса и стрептокиназа: матер. республ. симпозиума. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1982. – С. 86-89.
Пленина, Л. В. Применение адсорбционной хроматографии на силикагеле для очистки стрептокиназы / Л.В. Пленина [и др.] // Энзимология тромболизиса и стрептокиназа: матер. республ. симпозиума. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В. И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1982. – С. 89-93.
Ковалева, Е. Б. Хроматографическая очистка стрептокиназы на бензилхитиновом сорбенте / Е. Б. Ковалева, В. М. Ткач, Н. С. Пыжова // Энзимология тромболизиса и стрептокиназа: матер. республ. симпозиума. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1982. – С. 94-97.
Пленина, Л. В. Использование сульфокатионитов при получении очищенные препаратов стрептокиназы / Л. В. Пленина, Н. В. Карезо // Энзимология тромболизиса и стрептокиназа: матер. республ. симпозиума. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1982. – С. 98-101.
Пленина, Л. В. Применение ионообменной и аффинной хроматографии для очистки стрептокиназы / Л. В. Пленина, Н. В. Карезо // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 102-109.
Никандров, В. Н. Значение исследований структурно-каталитической специфики стрептокиназы для технологии получения ее препаратов / В. Н. Никандров // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 43-58.
Способ получения препарата стрептокиназы: а.с. 1249936 СССР МПК А61 К 37/48 / В. И. Вотяков [и др.]; Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР. – № 3741198; заявл. 19.03.1984, зарегистрир. 08.04.1986.
Савченко, Н. Е. Современные проблемы создания тромболитических ферментных препаратов / Н. Е. Савченко, В. И. Вотяков, В. Н. Никандров // Здравоохранение Белоруссии. – 1981. –№ 7. – С. 8-12.
Никандров, В. Н. Исследование некоторых физико-химических свойств стрептокиназы штамма Н46А / В. Н. Никандров [и др.] // Энзимология тромболизиса и стрептокиназа: матер. республ. симпозиума. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1982. – С. 47-53.
Вотяков, В. И. Проблемы разработки тромболитиче¬ских препаратов и тактика тромболитической терапии / В. И. Вотяков, В. Н. Никандров, А. Н. Савченко// Здравоохранение Белоруссии. – 1984. – № 8. – С. 14-18.
Микуцкий, Н. С. Предварительные результаты о клиническрй апробации стрептокиназы / Н.С. Микуцкий [и др.] // Энзимология тромболизиса и стрептокиназа: матер. республ. симпозиума. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В. И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1982. – С. 134-139.
Микуцкий, Н. С. Сравнительная оценка эффективности тромболитической терапии острого инфаркта миокарда при селективном внутрикоронарном введении отечественного тромболитического препарата целиазы и авелизина (ГДР) / Н. С. Микуцкий [и др.] // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В. И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 10-12.
Микуцкий, Н. С Селективное применение ферментативного тромболитического препарата целиазы (стрептокиназы) у больных инфарктом миокарда / Н. С. Микуцкий [и др.] // Здравоохранение Белоруссии. – 1984. – № 12. – С. 16-19.
Голиков, А. П. Применение целиазы для лечения больных инфарктом миокарда / А. П. Голиков, Т. В. Зверева, Т. К. Платонова // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 19-24.
Бокарев, И. Н. Опыт клинического применения целиазы и лабораторные методы контроля за терапией / И. Н. Бокарев, В. Н. Буторов // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 25-26.
Люсов, В. А. Системный тромболизис у больных острым инфарктом миокарда с помощью целиазы / В.А. Люсов [и др.] // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 26-31.
Петров, Ю. П. Динамика реологических свойств крови у больных острым инфарктом миокарда при тромболитической терапии / Ю. П. Петров [и др.] // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови : сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 32-35.
Микуцкий, Н. С. Применение нового отечественного ферментного тромболитического препарата целиаза в клинике сердечно-сосудистой хирургии (экспериментально-клиническое исследование): автореф. диc. … канд. мед. наук: 14.00.27 / Н. С. Микуцкий; Бел. институт усовершенствования врачей. – Минск, 1986. – 20 с.
Натрадзе, Д. А. Первый опыт клинического применения целиазы / Д. А. Натрадзе // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 12-14.
Ильин, В. Н. Лечение массивной тромбоэмболии легочной артерии регионарной инфузией малых доз целиазы с комплексом антитромботических средств / В.Н. Ильин [и др.] // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В. И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 14-18.
Иванов, Е. П. Применение целиазы для коррекции гиперкоагуляционной и тромботической стадий острого и хронического ДВС / Е. П. Иванов [и др.] // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 39-42.
Давыдова, Г. С. Вопросы конструирования и оценки казеиновых питательных сред для культивирования стрептококка – продуцента стрептокиназы / Г. С. Давыдова, П. Г. Рытик, Н. Л. Шатило // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В. И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 58-64.
Давыдова, Г. С. Закономерности синтеза стрептокиназы при многоциклическом культивировании продуцента / Г. С. Давыдова, Н. Л. Шатило // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 64-69.
Шатило, Н. Л. Закономерности накопления стрептокиназы при многостадийном глубинном культивировании стрептококка группы «С» на питательных средах с гидролизатом казеина: автореф. диc. … канд. биол. наук: 03.00.07 / Н.Л. Шатило; Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского МЗ РСФСР. – Москва, 1989. – 22 с.
Вотяков, В. И. Изучение модификации стрептокиназы полисахаридами. I. Получение производных стрептокиназы / В.И. Вотяков [и др.] // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 74-83.
Никандров, В. Н. Изучение модификации стрептокиназы полисахаридами. II.Конформационные изменения стрептокиназы в составе комплексов / В. Н. Никандров, Г. В. Воробьева, Г. С. Янковская // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 83-87.
Демидчик, Н. В. Получение плазминогена кролика и крупного рогатого скота методом аффинной хроматографии на полимер-лизин-силохроме / Н. В. Демидчик // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови: сб. научных работ. БелНИИ эпидемологии и микробиологии; редкол. В.И. Вотяков [и др.]. – Минск, 1985. – С. 109-113.
Никандров, В. Н. Конформационные особенности молекул плазминогена человека, быка и кролика в растворе / В. Н. Никандров [и др.] // Доклады АН БССР. – 1989. – Т. 33, № 7. – С. 664-667.
Nikandrov, V. N. Conformation ability test of human, rabbit and bovine plasminogens and their specific interaction with streptokinase / V. N. Nikandrov [и др.] // Intern. J. Biol. Macromolec. – 1992. – Т. 14. – № 4. – C. 229-234.
Nikandrov, V. N. The state of tryptophan-containing sites of human, bovine and rabbit plasminogens with changing solution pHs / V. N. Nikandrov, G. V. Vorobyova, N. V. Demidchik // Intern. J. Biochem. – 1994. – Т. 26. – № 8. – С. 1043-1047.
Nikandrov, V. N. Effect of guаnidine hydrochloride on the state of tryptophan-containing sites of human, bovine and rabbit plasminogens / V. N. Nikandrov, G. V. Vorobyova, N. V. Demidchik // Известия НАН Беларуси, сер. медико-биол. наук. – 2001. – № 2. – С. 48-52.
Никандров, В. Н. Стрептокиназа. Структурные и функциональные свойства: автореф. диc.… докт. биол. наук: 03.00.04 / В. Н. Никандров ; Университет дружбы народов. – М., 1989. – 31 с.
Никандров, В. Н. Структурная организация молекулы стрептокиназы / В. Н. Никандров // Биоoрганическая химия. – 1994. – Т. 20. – № 2. – С. 169-181.
Пыжова, Н. С. Участие активных форм кислорода в процессах протеолиза: автореф. диc. … канд. биол. наук: 03.00.04 / Н. С. Пыжова; Институт эксп. ботаники им. В.Ф. Купревича АН Белоруссии. – Минск, 1991. – 20 с.
Nikandrov, V. N. On the plasminogen-activating function of streptokinase / V.N. Nikandrov // Intern. J. Biochem. – 1992. –Vol. 24ю – № 1. – С. 47-53.
Способ получения плазмина: а.с. 1252338 СССР МПК C 19 N 9/68, C 19 N 9/72 / В.И. Вотяков, В.Н. Никандров, Ю.М. Судник; Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР. – № 3751598; заявл. 01.06.1984, зарегистрир. 22.04.1986.
Способ отбора стрептокиназных активаторов плазминогена: а.с. 1363561 СССР, МПК А 61 К 37/47 / В.Н.Никандров, Н.С.Пыжова, Ю.Е.Клингер, В.И.Вотяков; Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР. – № 4000165; заявл. 29.12.1985, зарегистрир. 01.09.1987.
Способ определения активаторов плазминогена: а.с. 1472508 СССР, МПК C 12 Q 1/56 / В.Н.Никандров, Н.С.Пыжова Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР. – № 4100633; заявл. 28.07.1986, зарегистрир. 15.12.1988.
Никандров, В. Н. Кислородзависимый путь активации плазминогена и новые физико-химические механизмы протеолиза / В. Н. Никандров, Н. С. Пыжова // Известия НАН Беларуси. Серия мед.-биол. наук. – 2001. – № 1. – С. 54-60.
Nikandrov, V. N. Some unusual manifestation of proteolysis / V. N. Nikandrov, N. S. Pyzhova // Cellular and Molecular Biology.– 2006. – Т. 52. – №. 4. – С. 30-39.
Казючиц, О. А. Характеристика функциональных групп стрептокиназы: автореф. дис…канд. биол. наук: 03.00.04 / О. А. Казючиц; Институт радиобиологии АН Беларуси. – Минск, 1993. 15с.
Nikandrov, V. N. Chemical modification of streptokinase functional groups / V. N. Nikandrov // Chemical Modification of Enzymes / Nova Sci. Publ. Inc. Eds. B.I.Kurganov et al. – New York, 1996. – С. 567-614.
Никандров, В. Н. Стрептокиназная активность мембран клеток -гемолитических стрептококков группы С / В. Н. Никандров [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 1990. – № 1. – С. 98-100.
Никандров, В. Н. Стрептокиназная активность мембран клеток -гемолитических стрептококков группы С / В. Н. Никандров, Л. С. Рудницкая, Н. Н. Полещук, Г. С. Давыдова // Известия АН БССР. Сер. биол. наук. – 1990. – № 1. – С. 49-53.
Никандров, В. Н. К механизму цитолитического действия стрептолизина О: влияние перехватчиков активных форм кислорода и комплексонов на гемолиз эритроцитов / В. Н. Никандров, Т. Н. Лапушкина // Бюлл. эксперимент. биол. мед. – 1993. – Т. 105, № 3. – С. 277-278.
Никандров, В. Н. Взаимодействие стрептокиназы и плазминогена человека с оксидоредуктазами и пируваткиназой: формирование устойчивых комплексов в водно-солевом растворе / В.Н. Никандров [и др.] // Доклады АН Беларуси. – 1997. – Т. 41. – № 3. – С. 69-75.
Nikandrov, V. N. Integration of human plasminogen or streptokinase into stable complexes with oxidoreductases and pyruvate kinase / V. N. Nikandrov [и др.] // Letters in Peptide Science. – 1997/ – Т. 4. – № 4-6. – С. 497-502.
Мурашко, О. Н. Особенности образования и свойства комплексов плазминогена, стрептокиназы с оксидоредуктазами и пируваткиназой: автореф. диc. … канд. биол. наук: 03.00.04 / О. Н. Мурашко; Институт радиобиологии. – Гомель, 2004. –20 с.
Способ получения конъюгатов белков-носителей с ферментами: а.с. 1289066 СССР, МПК C 12 N 11/06 / В.И. Вотяков, Ю.Е. Клингер, Г.В. Воробьева, В.Н. Никандров; Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР. – № 3747752; заявл. 06.06.1984, зарегистрир. 08.10.1986.
Способ очистки стрептокиназы: а.с. 1510358 СССР, МПК C 12 N 9/70 / В.Н.Никандров, Н.С.Пыжова, Ю.Е.Клингер; Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР. – № 4358697; заявл. 05.01.1988, зарегистрир. 22.05.1989.
Способ получения лигнино-углеводной смеси: а.с. 1514749 СССР МПК C 08 B 37/00, C 08 L 5/00 / В.Н. Никандров, М.А. Зильберглейт, С.Г. Цыманович, В.М. Резников; Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР; Белорусский технологический институт им. С.М. Кирова. – № 4214747; заявл. 23.03.1987, зарегистрир. 15.06.1989.
Способ получения ингибитора стрептокиназы: а. с. 1631982 СССР, МКИ5 С 07 G 1/00, A 61K 31/47 / В.Н. Никандров, М.А. Зильберглейт, Н.С. Пыжова, В.М. Резников, В.С. Лисова, Т.И. Корнейчик; Бел. НИИ эпидемиологии и микробиологии и Бел. технологич. ин-т им. С.М.Кирова – № 4645424; заявл. 02.02.89; опубл. 01.11.90 // Открытия. Изобрет. –1991.– № 45. – С. 28.
Способ получения растворимого нестабилизированного фибрина: а.с. 1361758 СССР, МПК А 61 К 35/16 / В.Н.Никандров, С.Г.Цыманович, Ю.Е. Клингер; Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР. – № 3952116; заявл. 19.07.1985, зарегистрир. 22.08.1987.
Мазь для лечения длительно незаживающих ран: пат. 2027432 РФ, МПК А 61 К 9/06 / В.Н. Никандров, Е.Д. Белоенко, О.А. Казючиц, П.Г. Рытик, В.И. Старовойтов; Бел. НИИ эпидемиологии и микробиологии и Бел. НИИ травматологии и ортопедии – № 4232396/14; заявл. 20.04.87; опубл. 27.01.95.
Способ получения средства, обладающего антикоагуляционным действием: а.с. 1347222 СССР, МПК А 61 К 35/78 / (В.А.Тимощук, Л.В. Косоногова, В.Н.Никандров, С.Г.Цыманович; Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР. – № 3943495; заявл. 12.08.1986, зарегистрир. 22.06.1987.
Противовирусное средство для лечения герпетического кератоконъктивита: а.с. 1822790 СССР, МПК А 61 К 31/48 / Ю.Е. Клингер, О.Т. Андреева, В.Н. Никандров, П.Г. Рытик, В.Ф. Даниличев; Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии Минздрава БССР – № 4722757; заявл. 23.06.1989, зарегистрир. 12.10.1992.
Средство для ингибирования стрептокиназы: пат. 5821 Респ. Беларусь, МПК7 С12N 9/70, C 07G 1/00 / В.Н. Никандров, М.А. Зильберглейт, Н.С. Пыжова, В.С. Лисова; ГУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» – № а 19981180; заявл. 28.12.1998; опубл. 30.12.2003 // Афіцыйны бюл. / Нац. цэнтр. інтэлектуал. уласнасці. – 2003. – № 3. – С. 174.
Никандров, В. Н. Стрептокиназа и плазминоген в биотехнологии клеток нервной ткани / В. Н. Никандров, О. Н. Жук // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. – 2011. – Т. 6. – № 1. – С. 36-48.
Кульчицкий, В. А. Способность плазминогена и каталазы модулировать электрическую активность бульбарных нейронов / В. А. Кульчицкий, О. А. Азев, В. Н. Никандров// Доклады НАН Беларуси. – 2000. – Т. 44. – № 3. – С. 67-69.
Никандров, В. Н. Модуляция центральной респираторной активности с помощью плазминогена, стрептокиназы и их комплексов с пируваткиназой / В.Н. Никандров [и др.] // Известия НАН Беларуси. Серия мед.-биол наук. 2003. – № 2. – С. 40-43.
